罗氏超10亿美元入手宜联生物管线、恒瑞重点“押注”，ADC成药企必争之地

ADC赛道交易频繁，2023年新开年，又添一起总金额超10亿美元重磅交易。

继去年年底百利天恒以潜在总交易额最高可达84亿美元授权BMS、和铂医药子公司诺纳生物以最高达10.5亿美元里程碑付款授权辉瑞后，1月2日，宜联生物(Med)与罗氏(Roche)达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子(c-MET)的下一代抗体偶联药物候选产品YL211(c-METADC)，用于治疗实体瘤。该项交易总金额超10亿美元。

根据瑞银证券不完全统计，ADC方面，中国目前已有全球数量最多的药物研发管线(占比42%)，且自2022年起已成为ADC药物最大的授权出海方(占比39%)。

赛道火爆下：核心骨干脱离“大厂”自主创业，多跨国药企扫货国内ADC管线

或许此次交易的受让方宜联生物在行业里还没有那么出名，但关注ADC赛道的一定知道科伦博泰，作为“输液大王”四川科伦药业股份有限公司(002422.SH)的控股子公司，科伦博泰于去年7月登陆港交所，募集金总额近13亿港元，为港股医药领域近两年来最大规模的IPO。

此前，2022年底，科伦博泰更是与默沙东就9款ADC药物达成“打包”合作，交易金额超118亿美元，刷新创新药对外授权交易纪录的同时，也被市场认为是ADC领域潜在的最大玩一。

而宜联生物的三位创始人此前正是均出自科伦博泰。宜联生物成立于2020年7月，由薛彤彤、蔡强、肖亮联合创立。

CEO(首席运营官)兼董事长薛彤彤，曾任科伦博泰的总经理，负责生物药和小分子产品的研发、商业化，以及国内外商务合作。COO(首席运营官)肖亮加入宜联生物前曾担任科伦博泰副总裁，负责生物大分子和对外的所有合作。CSO(首席科学官)蔡强曾任科伦药物研究院副院长，在小分子和偶联技术开发方面有近30年的经验，还在默沙东英国研发中心工作了14年。

薛彤彤等人的出走，且创立的宜联生物同样专注于ADC领域，一度引发市场猜测：双方是否签订过竞业限制的保密协议？是否会引发合规等问题？

对此，科伦药业曾表示：宜联的情况公司一直是密切关注的。

而对于薛彤彤等技术派的创业也有市场人士评价：赛道火爆下，真正掌握技术的核心人才正在脱离大厂，依托本的力量主导市场的脉络。

根据宜联生物的官网信息显示，基于其TMALIN技术平台，目前已经搭建了十余条研发管线，其中10款进入到临床阶段，三条管线实现了对外授权。

除了1月2日，宜联生物将YL211的全球独开发和商业化权益授权给罗氏，首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

此外，2023年4月，其YL212的全球开发及商业化权益独被授予给了再鼎医药及其子公司。2023年10月，其YL202的大中华区外全球权益授权BioNTech，7000万美元首付款+额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。

对于biotech频繁对外授权，有业内人士向蓝鲸财经表示，一方面，港股创新药板块低迷将近两年，市值一直处于低位，对于跨国药企来说，目前位置以低价接盘管线或者全盘接盘biotech或是最好的时机。另一方面，对于biotech来说，和跨国药企达成合作除了研发能力受到国际认可，带动本和国内外企业对其的关注，也能分担巨额的研发和商业化费用。

据不完全统计，从荣昌生物2021年8月将HER2单靶点ADC维迪西妥以2亿美元首付24亿美元里程碑授权给Seagen/辉瑞开始，到2023年12月百利天恒以8亿美元首付76亿美元里程碑将EGFR×HER3双抗ADC授权给BMS，两年多时间国内ADC海外交易已达成20项多，总首付+各里程碑金额更是超过385亿美元。

不过，值得注意，就在中国Biotech成为全球早期ADC产主要来源的同时，内卷也在加剧。去年10月，四川科伦药业公告称，控股子公司科伦博泰于10月21日收到默沙东的正式书面通知，决定终止两项临床前抗体偶联药物(ADC)的合作。

传统药企转型重点“押注”

事实上，除了科伦博泰、宜联生物等专注于ADC赛道的新秀正在吸引市场的目光，医药老大哥恒瑞医药也在重仓ADC。恒瑞医药方面表示，目前已有9个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，以期为患者带来更多的治疗选择。

其中，其自主研发的HER3抗体偶联药物(antibody-drug-conjugate,ADC)创新药注射用SHR-A2009在今年新年伊始，也就是1月1日公布了新进展。

2024年1月1日，恒瑞医药发布其2024年第一个公告，宣布收到美国食品药品监督管理局(以下简称“FDA”)的认证函，注射用SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC),获得这一格将有利于加快推进临床试验以及上市注册进度。

值得注意的是，上述药物针对的HER3与明星靶点EGFR、HER2同属HER族，不过由于结合力低、内在激酶活性极低等问题，发现迄今已有三十多年，迟迟无法成药，目前尚无一款靶向HER3的药物获批上市。不过，近年来，双特异抗体及抗体偶联药物(ADC)在靶向HER3治疗中带来曙光。

此前，百利天恒以首付款8亿美元、总交易额超84亿美元授权跨国药企百时美施贵宝(BMS)就是一款HER3/EGFR双抗ADC，充分凸显了HER3这一靶点的潜在商业价值。

恒瑞医药董事、首席战略官江宁军表示：“SHR-A2009是恒瑞历史上第一个获得美国FDA快速通道格认定的创新药。这个称号有助于加速SHR-A2009用于治疗重大疾病和解决未满足临床需求，也是对恒瑞ADC平台技术先进性与临床开发水平的认可。”

除了以上这款一旦成药或可打破三十年“零记录”的潜在药物，恒瑞ADC管线中SHR-A1811也颇受关注，被市场认为是阿斯利康的“乳腺癌ADC神药”DS-8201的me-too或me-better潜在药物。

据悉，SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。

去年4月，美国癌症研究协会(AACR)2023年会上，恒瑞医药首次披露了SHR-A1811晚期实体瘤全球多中心I期临床研究数据，展现了SHR-A1811具有竞争力的数据。

在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%；在HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的ORR为49.4%，6个月的PFS率为63.8%。其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%。

有竞争力的数据叠加恒瑞颇为被市场认可的商业化能力，在逐步出清其集采影响的背景下，市场普遍认为恒瑞医药或有可能依靠ADC这个目前的新时代创新药“兵必争地”重回高速增长。

瑞银证券中国医疗行业分析师陈晨向蓝鲸财经表示，ADC方面，据我们最新统计，中国目前已有全球数量最多的药物研发管线(占比42%)，且自2022年起已成为ADC药物最大的授权出海方(占比39%)。我们认为叠加中国对创新药强大的政策支持，以及具备ADC药物研发全产业链和强大外包服务提供方的优势，中国ADC药物具备较好的全球化潜力。